智飞生物:结核病疫苗率先完成三期临床试验

  重庆智飞生物制品有限公司近日公告,其全资子公司研发的一款预防结核病的疫苗宣布完成Ⅲ期临床试验,并获得国家药品监督管理局的生产注册受理。

  重庆智飞生物制品有限公司(300122.SZ,下称智飞生物)近日公告,其全资子公司研发的一款预防结核病的疫苗宣布完成Ⅲ期临床试验,并获得国家药品监督管理局的生产注册受理。

  这款疫苗叫做“母牛分枝杆菌疫苗”,适用对象是结核潜伏感染人群,由安徽智飞龙科马生物制药有限公司研发。根据世界卫生组织(WHO)发布的《2017年全球结核病报告》,截止2017年7月,该疫苗是全球唯一进入Ⅲ期临床研究的结核病疫苗。中国感染结核分枝杆菌的人群,据估算多达两亿人。

  智飞生物董秘办工作人员对记者表示,上述预防用结核疫苗仍在审批过程中,离上市还有一定的时间,价格也尚未确定。

  智飞生物是一家民营生物疫苗供应和服务商,自主研发产品包括AC结合疫苗等,同时,智飞生物代理了默沙东的4价宫颈癌疫苗(4价 HPV 疫苗)、23价肺炎疫苗、灭活甲肝疫苗和五价轮状疫苗。受代理销售进口产品增加影响,2018年一季度智飞生物实现营收8.38亿,同比增长416.73%。

  4月27日,智飞生物收盘价40.62元/股,涨4.85%。2018年以来,智飞生物股价从28.07元/股上涨至40.62元/股,涨幅达44.71%

  公开资料显示, “注射用母牛分枝杆菌”(商品名微卡)于2001年投入生产,目前作为结核治疗性生物制品销售,2013年微卡获得原国家食品药品监督管理局批准,作为预防用生物制品进行结核病预防的Ⅲ期临床试验。

  值得注意的是,该疫苗揭盲时间比预计推迟了一年多。一位熟悉该疫苗研发的专家告诉记者,该疫苗临床试验承办单位解释揭盲推迟的原因为病例确诊用时较长,“目前我国缺乏有效的病原学诊断方法,结核病70%是临床诊断,要获得国际认可,临床诊断的准确性是一个有待突破的技术瓶颈。”该专家对记者表示。

  上述专家告诉记者,目前只知道该疫苗Ⅲ期临床研究中对于试验人群的保护效果在50%以上,但具体临床研究结果并未公布。

  “如果能够针对潜伏感染人群研发出有效的预防发病的疫苗,将意味着给这个庞大的患者库筑起坚固的堤坝。”中国医学科学院病原生物学研究所研究员高磊对记者表示。

  结核病是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染病,通过空气在人与人之间传播,可侵及多个人体器官,其中以肺部感染最为常见。《2017年全球结核病报告》指出,结核病是全球第九大死因,2016年全球结核病新发病例数达1040万,中国每年新发结核病数量居世界第三位。

  事实上,结核分枝杆菌感染并不一定会导致结核病的发生,持续性潜伏感染人群是新发活动性肺结核的主要来源之一。“潜伏感染人群是一个庞大的结核病患者库,其中可能有5%-10%在他们一生中发生活动性肺结核。”高磊告诉记者,WHO 数据显示,全球有四分之一的人口感染结核分枝杆菌。

  目前,中国尚无结核病潜伏感染人群的整体数据统计。不过,中国“十二五”传染病科技重大专项组织的一项多中心队列研究的数据显示,中国不同结核病疫情地区的农村人群结核分枝杆菌感染率为13.5%-19.8%,据此估算,全国约有2亿左右人口感染。

  针对高发病风险的潜伏者开展预防性治疗,是直接降低发病率的重要手段。上述研究于2017年发布的另一项数据显示,在潜伏感染人群中,如果针对11%的既往结核病史者开展预防性治疗,将可以减少44%的发病。

  然而,当前针对结核病潜伏感染者的预防性治疗措施十分有限。当前全球唯一的结核病预防疫苗为卡介苗(减毒牛型结核分歧杆菌疫苗),主要接种对象是新生婴幼儿,对于成人结核保护效果不佳。目前,化学药物的预防性治疗是预防潜伏感染人群发病的主要手段,但是由于治疗管理需要投入大量的公共卫生资源、抗结核药物具有肝损伤等不良反应,这些都给预防性治疗的推广带来了困难。

  高磊告诉记者,相对于传统化学药物的预防性治疗,疫苗具有副作用少,依从性高,且更容易实施和管理等潜在优势。

  目前,据WHO数据,国际上在研在研处于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究的结核病疫苗有12个,随着智飞生物的潜伏感染人群预防疫苗临床试验的完成,该疫苗也成为全球唯一完成Ⅲ期人体临床试验的结核潜伏感染预防用疫苗。

  尽管如此,要将疫苗接种上升到策略层面,细节问题仍待观察。“在具体实施的时候六次免疫接种是否会影响依从性、不同免疫次数的成本效果如何、在不同高危人群的应用价值、以及不同免疫接种方案的保护周期等问题都值得继续探索。”高磊对记者表示。

  智飞生物的公告也提示风险,称该疫苗完成Ⅲ期临床研究后,还需经过技术审评、临床试验注册现场核查等程序。作为国内外首个完成Ⅲ期临床试验的结核感染人群用疫苗,“尚无任何其他同类研究资料与评价指标可供参考与借鉴,后续本疫苗申请新药上市及药品审评审批的进度及结果等因素均具有一定的不确定性”。

  此外,如何对潜伏感染人群,特别是其中的高危发病人群进行筛查仍是中国面临的难题。

  WHO推荐,应对结核病高危人群,即艾滋病毒感染者、与活动性结核病人密切接触的新生儿和儿童、PPD (结核菌素)试验新近转阳人群进行预防性治疗。“但是,目前中国尚未建立系统和成熟的结核潜伏感染管理指南。根据中国结核病流行特征确定干预目标人群、探索适合国情和中国人群特征的干预手段等都需要加强基础性科研工作。”高磊对记者表示。